La región de los Everglades ha estado habitada durante más de 10.000 años. Con sus abundantes fuentes de alimentos de peces, plantas y animales terrestres, el área era adecuada para sustentar a una gran población de nativos americanos. Los europeos llegaron por primera vez a la península en 1513 cuando Ponce De León descubrió Florida durante su búsqueda de la fuente de la juventud. En ese momento, había dos tribus principales de nativos americanos que vivían en el área de los Calusas y los Tequestas. Estas tribus fueron casi eliminadas después del inicio de la exploración europea debido a nuevas enfermedades como la tuberculosis, la influenza y la poliomielitis.
El área del sur de Florida volvió a caer en un relativo aislamiento después de los intentos iniciales de conquista española. En el siglo XVIII, los nativos americanos de Georgia y el norte de Florida emigraron a la región de los Everglades. El grupo resultante se convirtió en la tribu Seminole. La tribu Seminole fue expulsada de Florida a lo largo del siglo XIX durante las tres Guerras Seminole. Los colonos se mudaron poco después, en las décadas de 1880 y 1890. Con la llegada de nuevas personas, comenzaron las amenazas al frágil ecosistema de los Everglades.
