Simon Wiesenthal est né en 1908 à Buczacz, une ville majoritairement juive de l'est de l'Autriche-Hongrie qui devint plus tard une partie de la Pologne. (Aujourd'hui c'est Buchach, Ukraine). En 1939, il était ingénieur en architecture à proximité de Lwów, marié à sa fiancée de longue date, Cyla. Puis, le 1er septembre, l'Allemagne envahit la Pologne, déclenchant le début de la Seconde Guerre mondiale. L'armée soviétique a envahi par l'est deux semaines plus tard.
L'Allemagne et les Soviétiques ont rapidement divisé la Pologne, l'Union soviétique contrôlant la partie orientale où vivaient les Wiesenthal. Sous la domination soviétique, la vie était dangereuse pour les Juifs de Lwów ; beaucoup ont été envoyés en Sibérie et sont morts plus tard. La situation s'est aggravée en 1941, lorsque l'Allemagne s'est emparée de la Pologne orientale. Les troupes nouvellement arrivées ont tué au moins 6 000 des résidents juifs restants de la ville. Les administrateurs allemands en ont ensuite envoyé de nombreux dans des camps de concentration dans le cadre de la solution finale d'Hitler : le meurtre de cinq à six millions de Juifs européens.
À différentes époques, Wiesenthal a été tour à tour travailleur forcé dans une gare et prisonnier dans le camp de concentration de Janowska. Vers la fin de la guerre, les gardes l'ont emmené avec d'autres de Janowska dans différents camps, se retrouvant à Mauthausen-Gusen en Autriche. Il pesait 97 livres lorsque les forces américaines ont libéré le camp en mai 1945. Cyla et lui pensaient que l'autre était mort. Tous deux ont survécu, mais 89 de leurs proches sont morts. Ils ont eu leur fille unique, Paulinka, en 1946.
Après la guerre, Wiesenthal a travaillé pour le Bureau des crimes de guerre de l'armée américaine enquêtant sur les atrocités nazies et a ensuite formé un centre privé dans le même but. Ce centre a fermé en 1954 faute de fonds, mais un autre a ouvert à Vienne au début des années 1960. Depuis cette base, Wiesenthal a traqué des centaines de fugitifs nazis pendant encore quatre décennies.
En 2003, il a finalement pris sa retraite. « J'ai trouvé les meurtriers de masse que je cherchais », a-t-il dit, « et je leur ai tous survécu. S'il y en a que je n'ai pas cherché, ils sont maintenant trop vieux et fragiles pour être jugés. Mon travail est terminé. » Simon Wiesenthal est décédé à l'âge de 96 ans en septembre 2005.