La région des Everglades est habitée depuis plus de 10 000 ans. Avec ses abondantes sources de nourriture de poissons, de plantes et d'animaux terrestres, la région était bien adaptée pour soutenir une importante population amérindienne. Les Européens sont arrivés pour la première fois sur la péninsule en 1513 lorsque Ponce De León a découvert la Floride lors de sa recherche de la fontaine de jouvence. À cette époque, il y avait deux principales tribus d'Amérindiens qui vivaient dans la région des Calusas et des Tequestas. Ces tribus ont été pratiquement éliminées après le début de l'exploration européenne en raison de nouvelles maladies telles que la tuberculose, la grippe et la poliomyélite.
La région du sud de la Floride est retombée dans un isolement relatif après les premières tentatives espagnoles de conquête. Au 18ème siècle, les Amérindiens de Géorgie et du nord de la Floride ont migré vers la région des Everglades. Le groupe résultant est devenu la tribu Seminole. La tribu Seminole a été chassée de la Floride tout au long du 19ème siècle pendant les trois guerres Seminole. Les colons s'installèrent peu après dans les années 1880 et 1890. Avec l'arrivée de nouvelles personnes, les menaces qui pèsent sur le fragile écosystème des Everglades ont commencé.
